Farmacocinética

Estuda a cronologia dos processos de administração, absorção, distribuição, metabolização e eliminação das drogas

Absorção

É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a circulação sanguínea. A absorção está intimamente relacionada à biodisponibilidade do fármaco, pois a biodisponibilidade diz respeito a quantidade de droga administradas que efetivamente alcança a circulação sistêmica.

A absorção das drogas são influenciadas por algumas propriedades como exemplificado abaixo:

• A lipossolubilidade da droga na bicamada lipídica das membranas biológicas, permite fácil travessia dessas drogas por difusão passiva;

• A hidrossolubilidade permite absorção nas membranas, através de sistemas transportadores específicos ou canais e poros hidrofílicos;

• Forma farmacêutica em que a droga é administrada;

• pH do meio: Droga ácida em meio com pH ácido tem a sua ionização diminuída, consequentemente, sua absorção aumenta e droga ácida em meio de pH alcalino tem sua ionização aumentada e sua absorção diminuída.

Distribuição

Depois de administrada e absorvida, a droga é distribuída, ou seja, transportada pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo.

A droga pode ser encontrada de duas formas no plasma:

• Livre (dissolvida no plasma);

• Ligada a proteína (especialmente à fração albumínica).

À medida que a parte livre é utilizada, a parte ligada vai-se desligando para substituir a parte livre que é distribuída.

Metabolização

O corpo elimina drogas, os compostos exógenos e endógenos através do metabolismo e da excreção.

PARA QUE SERVE A METABOLIZAÇÃO?

• Inativação (os fármacos são inativados ou transformados em produtos menos ativos);

• Metabólito ativo de droga ativa (os fármacos são parcialmente transformados em um ou mais metabolitos ativos);

• Ativação de droga inativa (drogas denominadas pró-drogas ou pró-fármacos necessitam ser metabolizados para se tornarem ativas);

• Ausência de metabolismo (São excretadas de forma inalterada, sem sofrer metabolismo).

Biotransformação

A biotransformação ocorre em 2 fases:

• Fase I: Reação de oxidação - Envolve reações hidrofílicas responsáveis pela conversão de um fármaco lipofílico em um primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Esta etapa frequentemente envolve a família do citocromo P450 (CYP450) encontradas principalmente no retículo endoplasmático hepático.

• Fase II: Reação de conjugação - Facilita a eliminação dos fármacos e a inativação dos metabólitos eletrofílicos potencialmente tóxicos produzidos pela oxidação. Estas reações produzem metabólitos mais hidrossolúveis com pesos moleculares maiores, o que facilita sua eliminação. As principais reações de conjugação que sofrem os fármacos são: glicuronidação, sulfatação, conjugação com o glutatião, conjugação com a glicina, acetilação e metilação. Podemos destacar que as reações de metilação e acetilação, ao contrário das demais, não aumenta a polaridade do metabólito, apenas contribuem para sua inativação

Os metabólitos formados nas reações sintéticas são mais polares e, portanto, mais facilmente excretados pelos rins (na urina) e pelo fígado (na bile), do que aqueles formados por reações não sintéticas.

Excreção

Depois de absorvidas, distribuídas e metabolizadas, as drogas e seus metabólitos são excretados.

As principais modalidades pela qual as drogas deixam o organismo são:

• Excreção renal (Principal via de excreção de drogas);

• Excreção biliar;

• Excreção pulmonar.

Outras vias: suor, saliva, lagrima, leite materno, fezes, secreção nasal, entre outros.

Uma droga básica é mais rapidamente excretada em urina ácida favorece a ionização, o que inibe a reabsorção e drogas ácidas são mais rapidamente excretadas se a urina for alcalina.